欧洲每年约有1.4万例儿童新发癌症。随着放化疗进步，儿童癌症生存率已达81%，但代价之一可能是终身不育。男孩在青春期前尚未开始生精，无法冻存精子；不过精原干细胞自出生即存在，因此可在接受性腺毒性治疗前手术取出睾丸组织冻存。全球已有超过3000名男孩冻存了青春期前睾丸组织。成年后如何用它恢复生育力？这篇来自布鲁塞尔自由大学的综述，系统梳理了睾丸组织移植从动物模型到首批临床应用的证据。

三条恢复路径

目前有三条实验性路径：精原干细胞移植（SSCT）——将解冻组织制成细胞悬液注入睾丸；体外生精（IVS）——在培养皿或类器官中生成精子；以及睾丸组织移植——将冻存的组织块直接移植回体内。前两者已有专门综述，本篇聚焦第三条。

动物研究告诉我们什么？

综述汇总了2002年首项研究至2025年底的73篇文献，覆盖鱼类、啮齿类、家畜、大型野生动物、非人灵长类和人类。几个规律反复出现：

供体年龄是关键。青春期前组织经同种、异种和自体移植，在多数物种中成功恢复完整生精；而成年睾丸组织移植后，曲细精管普遍退化，几乎无完整生精。作者给出三点解释：青春期前间质细胞对LH依赖低、能在移植后维持雄激素分泌；含可分化的间质细胞前体；耗氧量低、更耐受移植初期的缺血。

移植部位很重要。原位移植（睾丸内或阴囊皮下）通常最能支持生精；异位移植（如背部皮下）结果参差，部分物种出现减数分裂停滞。作者推测异位处温度较高、局部睾酮不足，难以支持支持细胞成熟。

冷冻不等于失效。多数研究中，新鲜与冻存组织的移植结局无显著差异。

移植有“保质期”。部分物种移植物生精活性随时间下降，提示需要确定最佳移植时长。

安全是红线。对白血病等血液系统恶性肿瘤患者，冻存组织中可能残留恶性细胞——大鼠实验显示仅20个白血病细胞即可导致复发。实体、非转移性肿瘤风险较低。若存在再植入风险，作者不建议组织移植，而SSCT（配合培养清除或标志物分选）是更安全的路径，但这些去污策略尚未临床转化。

走向临床

概念验证：恒河猴青春期前睾丸组织自体移植后，产生的精子经ICSI成功诞生健康后代，直接推动了临床试验启动。

人类尝试：一名31岁特发性非梗阻性无精症患者接受成人睾丸组织自体移植，移植物存活但仅见精原细胞和初级精母细胞，无精子生成，可能与既存生精衰竭有关。2024年12月，世界首例冻存青春期前睾丸组织自体移植在布鲁塞尔大学医院完成：患者10岁时因镰状细胞病接受骨髓移植前冻存组织，26岁时因无精症接受移植。一年后取出移植物，4块睾丸内移植物中有2块检出精原干细胞及活跃生精证据，而皮下移植物未见生殖细胞。

启示与局限

作者认为，这些发现支持青春期前睾丸组织自体移植的临床转化，尤其适用于非恶性疾病患者，以及实体、非转移性肿瘤患者，但须经严格风险评估。目前该技术仍处早期临床试验阶段，样本极少；作为叙述性综述，偏倚无法完全排除；移植物功能寿命、最佳移植时长、恶性细胞检测的彻底性等问题仍待解决。