多囊卵巢综合征的研究进展-福建人类精子库

【古代文献精选】

《丹溪心法》：“若是肥盛妇人，禀受甚厚，恣于酒食之人，经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫，宜行湿燥痰。”“痰积久聚多，随脾胃之气以四溢，则流溢于肠胃之外，躯壳之中，经络为之壅塞，皮肉为之麻木，甚至结成窠囊，牢不可破。”

《陈素庵妇科补解·调经门》：“经水不通有积痰者，大率脾土虚，土不能制水，水不能化精，生痰不生血，痰久则下流胞门，闭塞不行，或积久成块，占住血海，经水闭绝。”

《万氏妇人科》：“惟彼肥硕者，膏脂充满，玄室之户不开；挟痰者，痰涎壅滞，血海之波不流，故有过期而经始行，或数月经一行，及为浊、为滞、为经闭、为无子之病。”

【现代研究进展】

1.关于该病的机制研究

本病的发病机制目前尚不明晰。研究表明，本病的发生与遗传环境因素、炎症因子和氧化应激反应等有关，近年来研究热点又集中在一些相关基因上，主要有：

(1)与高胰岛素血症和胰岛素抵抗（IR）有关的基因：

谢铁男等研究发现PCOS患者中存在IR者占63%，无IR者占37%，引起IR的发病机制十分复杂。研究发现，位于胰岛素受体基因上的半胱氨酸T/C单核苷酸多态性与中国PCOS妇女的胰岛素敏感性降低有关。而胰岛素受体自身磷酸化则是胰岛素信号传导过程中关键的步骤，受体的异常丝氨酸磷酸化可能损害信号传导。胰岛素降解酶基因突变，可能导致该基因功能异常，致高胰岛素血症、IR。过氧化物体增殖激活受体（PPAR）基因，是一类由配体调节的核激素受体，属于核激素受体超家族，其超生理活化与IR关系密切。

(2)与高雄激素血症有关的基因：

17α-羟化酶（CYP17）是孕激素转化为雄激素的限速酶，受17-羟化酶基因编码的p450c（17α）调节。此酶是细胞色素P450家族一员，定位于染色体10q24。21-羟化酶缺陷会导致先天性肾上腺皮质增生症，部分PCOS患者有多毛症状，超过20%的多毛患者是杂合的21-羟化酶基因携带者。

(3)与促性腺激素比率失调有关的基因：

谭丽等研究发现，LH-β基因第3外显子区域G1502到A1502的碱基突变，与PCOS患者血清LH水平升高有一定的关系，同时与高雄激素水平有关。Fedorcsak等发现，PCOS妇女排卵前卵泡液中瘦素水平上升，且瘦素结合活性降低，直接影响卵巢功能和排卵，并且抑制促性腺激素的释放。

(4)遗传环境因素。

2.关于该病的治疗

(1)PCOS的西药治疗：

PCOS的药物治疗主要是促排卵、调整月经周期和减少高雄激素征象。西医多采用激素类药物来调节激素水平和促进排卵。由于特殊的病理状态，较难确定统一的治疗方法，应以个体化治疗为原则。

(2)针对内分泌代谢紊乱的治疗：

PCOS患者内分泌代谢紊乱，存在不同程度的胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症及高雄激素，故降低雄激素和缓解高胰岛素血症已成为西药治疗PCOS的关键。陈志敏等将72例具有胰岛素抵抗及排卵障碍的PCOS患者分别用达英-35、二甲双胍及联合用药后发现，联合用药优于单独用药，能更有效地降低患者促黄体生成素（LH）、睾酮（T）及胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，纠正体内代谢紊乱。临床上，妈富隆片分别联合罗格列酮、二甲双胍用药，达英-35联合盐酸二甲双胍用药，均可降低患者雄激素水平，改善胰岛素抵抗，疗效均优于单独用药。

(3)针对排卵障碍的治疗：

氯米芬（CC）已长时间用于临床促排卵，其抗雌激素作用可使排卵率增高而临床妊娠率降低。来曲唑（letrozole，LE）作为第3代芳香化酶抑制剂，在促进窦卵泡生长及促进排卵方面也有较好的疗效。石丽琼等经研究发现，LE对成熟卵泡增长活性较高，临床促排卵效果较CC优越，且对子宫内膜厚度影响较轻

(4)中药辨证论治：

中医学认为，该病的病机为肾虚、痰湿、血瘀、肝郁，与肾-天癸-冲任-胞宫轴失衡有关。在脏以肾、肝、脾三脏为主，肾虚为本，伴痰湿、血瘀、气滞，临床上补虚药、活血化瘀药、理气药出现频率占前3位，临床常用基本方有二陈汤、启宫丸、苍附导痰汤、二仙汤、四逆散、六味地黄丸、左归丸等。

(5)中西药联合治疗：

临床发现，中药联合西药对PCOS进行治疗能明显提高单独用药的疗效，在提高排卵率及降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）、黄素化未破裂卵泡综合征方面有一定优势。